加熱對
肝癌耐藥細胞化療敏感性的影響，高熱對正常細胞和肝癌耐藥細胞均具有殺傷作用，其機制是溫?zé)釋毎牡鞍踪|(zhì)和DNA的熱變性作用，乏氧的
肝癌耐藥細胞比正常組織細胞對熱更敏感，這已在本課題組的VX-2，7721細胞熱化療實驗中得到進一步證實.本研究顯示:加熱不但提高了親本細胞-7721的阿霉素細胞毒作用，而且也提高了耐藥細胞模型-7721/Adm對阿霉素的敏感性，說明加熱可以在一定程度上克服耐藥性.這對逆轉(zhuǎn)耐藥腫瘤細胞的多藥耐藥性基礎(chǔ)研究具有重要意義，也對耐藥腫瘤的臨床治療具有應(yīng)用價值.
熱療對肝癌耐藥細胞化療的增敏作用機制比較復(fù)雜，可能與以下幾點有關(guān):
?、俑邷貙ι锬び杏绊?高熱破壞細胞膜的穩(wěn)定性，使細胞膜的通透性增加，易于藥物進入癌細胞內(nèi)并維持胞漿內(nèi)較高的藥物濃度、增強化學(xué)反應(yīng)、加重DNA損傷、影響損傷DNA的修復(fù).
②高熱可使細胞膜乏氧，無氧酵解增加，導(dǎo)致癌細胞的pH值降低，某些藥物在酸性環(huán)境下活性增強，殺傷力提高.
?、蹮岑熆梢詼p少或防止癌細胞產(chǎn)生耐藥性.有實驗證明耐藥細胞加熱后對化療敏感性又明顯提高.
?、軣岑熓够熅哂卸ㄏ蛐?由于腫瘤組織血液供應(yīng)的特點，瘤體中心血供差，多為乏氧細胞，對放療，化療不敏感，而周邊部血供豐富，對化療敏感，從而達到原藥物濃度達不到的效果.有研究表明加熱前后細胞內(nèi)阿霉素濃度有一定變化.本實驗結(jié)果進一步證實:加熱不但能提高敏感細胞（7721細胞）內(nèi)的藥物濃度，而且也能提高耐藥細胞（7721/Adm）內(nèi)的藥物濃度，這就解釋了作者在另一研究中觀察到的現(xiàn)象:加熱可提高阿霉素對7721細胞、尤其是7721/Adm細胞的細胞毒作用加熱是通過增加7721細胞、7721/Adm細胞內(nèi)阿霉素藥物濃度來提高其對化療敏感性的.
