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胰島素受體與衰老的關(guān)系

更新時間:2017-04-24 點擊次數(shù):1865次

我們的壽命長短不光受到生活方式的影響,遺傳背景同樣重要。胰島素受體調(diào)控的遺傳特征就是其中重要的一環(huán)。zui近,來自科隆大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)的聚集會影響這一遺傳調(diào)控機(jī)制,進(jìn)而導(dǎo)致衰老的發(fā)生。這一結(jié)果發(fā)表在《Cell》雜志上。

在進(jìn)化的早期,糖類的攝入與生命的長短具有緊密的相關(guān)性,而胰島素具有重要的作用。通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合,胰島素能夠起到降低血糖的作用。不過,同一時間許多與存活有關(guān)的生命活動將被迫停止。當(dāng)食物供應(yīng)充足的時候,這些生命活動或許變得不再重要,盡管長期看來這一變化將會導(dǎo)致壽命的變短。試驗結(jié)果表明,胰島素受體失活的小鼠其壽命還要長于野生型小鼠。然而,為何在細(xì)胞與組織中胰島素受體的活性會受到抑制呢?這項研究主要回答了這一問題。

研究者們發(fā)現(xiàn),CHIP蛋白在其中發(fā)揮了重要的作用。通過對胰島素受體進(jìn)行泛素化修飾,CHIP能夠促進(jìn)受體的回收與講解,zui終產(chǎn)生了抗衰老活性。反之,當(dāng)CHIP蛋白缺失之后,則會導(dǎo)致過早地衰老。

這一發(fā)現(xiàn)十分驚人。由于CHIP此前被認(rèn)為參與了受損蛋白的降解(多發(fā)于老年階段),該蛋白的聚集會導(dǎo)致癡呆以及肌肉萎縮等癥狀。不過,這項研究結(jié)果則表明,當(dāng)CHIP不足的時候,由于胰島素受體不能得到及時的清除,也會導(dǎo)致過早衰老現(xiàn)象的發(fā)生。

不老泉的夢想真的能夠?qū)崿F(xiàn)嗎?"事實上,并沒有那么簡單",該文章的作者,來自波恩大學(xué)的研究者Jorg Hohfeld說道。當(dāng)CHIP數(shù)量過多的時候,正常的蛋白質(zhì)也會被迫回收回去,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體的穩(wěn)態(tài)遭到破壞。不過,研究者們已經(jīng)在尋找利用CHIP降解胰島素受體的方法,希望可以應(yīng)用到臨床治療方面。


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